Un médicament expérimental augmente l’efficacité de l’immunothérapie dans le cancer du pancréas chez la souris

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Un médicament expérimental a amélioré le bénéfice d’une immunothérapie pour lutter contre le cancer du pancréas chez la souris en augmentant le nombre de cellules immunitaires à proximité immédiate de la tumeur, entraînant une réduction de la croissance tumorale et, chez certaines souris, éliminant leur cancer. Les résultats, des chercheurs du Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center et de BioXcel Therapeutics, Inc., fournissent des preuves précoces que le médicament pourrait déclencher une réponse immunitaire contre le cancer du pancréas, une maladie jusqu’à présent résistante à l’immunothérapie.

Les cellules cancéreuses pancréatiques (noyaux en bleu) se développent sous forme de sphères enfermées dans des membranes (rouge). © National Cancer Institute / USC Norris Comprehensive Cancer Center.


Les données proviennent d’expériences sur BXCL701, un inhibiteur expérimental de la dipeptidyl peptidase (DPP) développé par BioXcel Therapeutics, et paraissent dans le Journal for ImmunoTherapy of Cancer le 4 novembre 2021. “Ce traitement combiné a non seulement guéri certaines souris, mais a également démontré avoir inculqué une mémoire des cellules immunitaires de sorte que, lorsque les souris guéries ont reçu des injections de cellules cancéreuses des mois plus tard, le système immunitaire de 10 des 13 souris a reconnu et tué les cellules cancéreuses, laissant les souris à nouveau sans cancer”, déclare Allison Fitzgerald, Ph.D., à Georgetown Lombardi et co-premier auteur.  “Si ce résultat est vrai chez l’homme, cela signifie que la thérapie peut potentiellement offrir des rémissions de longue durée aux patients atteints d’un cancer du pancréas“, a-t-il poursuivit.

Le microenvironnement entourant la plupart des tumeurs pancréatiques est très efficace pour bloquer les attaques du système immunitaire. Les chercheurs se sont donc tournés vers le BXCL701, un inhibiteur oral expérimental de la DPP. Il a été observé que le candidat-médicament contribue à augmenter l’efficacité des immunothérapies dans certains essais cliniques de phase précoce. (La recherche visant à évaluer la capacité du composé à promouvoir l’immunothérapie dans des modèles précliniques a été parrainée par BioXcel Therapeutics, Inc. dans le cadre d’un accord de recherche avec Georgetown Lombardi).

“Bien que notre succès chez la souris soit prometteur, nous avons un espoir supplémentaire en raison des avantages de cet inhibiteur de la DPP observés dans d’autres types de cancer”, a déclaré l’auteur correspondant de l’étude, Louis M. Weiner, MD, directeur de Georgetown Lombardi et directeur du laboratoire où la recherche a été menée. “Ce que nous avons trouvé unique dans notre étude, c’est la façon dont ce candidat médicament semble améliorer l’efficacité de la réponse immunitaire dans le cancer du pancréas, ce qui est remarquable car les immunothérapies standard ont échoué à ce jour.”

Les scientifiques ont étudié deux ensembles de souris auxquelles ont été injectées des cellules qui imitent étroitement le cancer du pancréas humain. Les souris ont ensuite reçu l’immunothérapie, ainsi que BXCL701. La combinaison de thérapies a amélioré l’efficacité de l’immunothérapie en stimulant deux composants clés du système immunitaire  les cellules T et les cellules tueuses naturelles. Les chercheurs ont découvert que les cellules tueuses naturelles contribuaient de manière importante à une survie plus longue.

Les cellules tueuses naturelles (Natural Killer, NK) jouent un rôle clé dans la défense immunitaire contre le cancer de deux manières : elles reconnaissent et tuent directement les cellules cancéreuses, comme les cellules T, mais libèrent également de petites molécules de signalisation qui peuvent influencer et réguler d’autres parties du système immunitaire. Les chercheurs pensent que, sur la base de cette recherche et d’autres, de nombreux types de cellules immunitaires travaillent ensemble pour tenir les cellules cancéreuses à distance.

Nous aimerions mener des études supplémentaires chez la souris pour mieux comprendre la biologie des raisons pour lesquelles ce traitement fonctionne si bien et comment nous pouvons le rendre encore meilleur”, a déclaré Fitzgerald.Nous espérons également développer un essai clinique basé sur les résultats de cette étude pour voir si ce traitement combiné fonctionne aussi bien chez l’homme que chez la souris“.

Voir la publication

Fitzgerald AA, Wang S, Agarwal V, et al., “DPP inhibition alters the CXCR3 axis and enhances NK and CD8+ T cell infiltration to improve anti-PD1 efficacy in murine models of pancreatic ductal adenocarcinoma”, Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2021;9:e002837. doi: 10.1136/jitc-2021-002837

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