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La prostaglandine E2 (PGE2) est un médiateur lipidique dérivé de l’acide gras arachidonique. En tant que facteur inflammatoire essentiel, la PGE2 a un impact critique sur la régulation immunitaire via la voie des récepteurs prostanoïdes E (EP). Les cellules T, y compris les sous-ensembles de cellules T CD4+ et CD8+, jouent un rôle crucial dans la réponse immunitaire adaptative. Des études antérieures ont montré que la PGE2 est impliquée dans la régulation de la différenciation des cellules T CD4+ et de la production de cytokines inflammatoires via la voie des récepteurs EP, affectant ainsi le développement de maladies médiées par les cellules T CD4+. Dans cette revue, nous résumons la voie de signalisation de la PGE2 et décrivons la relation entre la PGE2 et la différenciation des cellules T. Par conséquent, cette revue peut fournir des preuves importantes pour les thérapies immunitaires et peut même promouvoir le développement de biomédicaments.

Voir l’article original : Yang An, Jiameng Yao, Xiaoyin Niu, “The Signaling Pathway of PGE2 and Its Regulatory Role in T Cell Differentiation”, Mediators of Inflammation, vol. 2021, 9087816, 2021. DOI : 10.1155/2021/9087816


La prostaglandine (PG) est une famille de médiateurs lipidiques dérivés de l’acide gras arachidonique (AA). En raison des différences dans leurs structures moléculaires, les PG ont été classés en neuf groupes, dont PGA, PGB, PGD, PGE, PGF, PGG, PGH, PGI et PGJ. Parmi ces molécules, la PGE2 est une sorte de facteur inflammatoire qui a été intensivement étudié. Bien que la PGE2 ait une demi-vie courte et un taux de dégradation de 90 % dans la circulation pulmonaire [1], elle joue un rôle important dans la médiation de l’inflammation et de multiples processus physiologiques [2]. La PGE2 fonctionne grâce aux récepteurs prostanoïdes E (EP), qui comprennent quatre types de récepteurs couplés aux protéines G liés à la membrane, nommés EP1 à EP4, médiateurs de la voie de signalisation multiple. À ce jour, une série d’études a démontré que la PGE2 régule la différenciation, la maturation et l’activation des cellules immunitaires, en particulier des cellules T [3, 4].

En tant que composants essentiels du système immunitaire adaptatif, les lymphocytes T sont principalement divisés en lymphocytes T auxiliaires CD4+ (Th) et en lymphocytes T cytotoxiques CD8+ (CTL) [5]. Après stimulation, les cellules T CD4+ peuvent se différencier en une variété de sous-ensembles effecteurs, y compris les cellules Th1 classiques et les cellules Th2, les cellules Th17 définies par la suite, les cellules folliculaires auxiliaires T (Tfh) et les cellules T régulatrices induites (iTreg). Les cellules Th1 sont caractérisées par leur sécrétion d’IFN-γ et sont impliquées dans l’immunité cellulaire, tandis que les cellules Th2 produisent de l’IL-4, IL-5, IL-10 et IL-13 et sont nécessaires à l’immunité humorale et aux réactions allergiques.

Les cellules Th17 sécrètent principalement IL-17A, IL-17F, IL-21 et IL-22 et médient la réponse inflammatoire. Les cellules Tfh sont un nouveau sous-ensemble de cellules T auxiliaires qui produisent de l’IL-21 et régulent la maturation des réponses des cellules B. Les cellules Treg sont caractérisées par l’expression du facteur de transcription forkhead (Foxp3) et jouent un rôle essentiel dans le maintien de l’homéostasie immunitaire en supprimant ces réponses des lymphocytes T effecteurs [6]. Les CTL jouent leur rôle en tuant directement les cellules infectées et les cellules cancéreuses. Dans cette revue, nous fournissons un aperçu général du métabolisme de la PGE2, des voies de signalisation des EP et du rôle régulateur de la PGE2 dans la différenciation des cellules T.

I. Synthèse et métabolisme de PGE2

Les prostaglandines sont dérivées de l’AA et synthétisées principalement par la voie de la cyclooxygénase (COX) (Figure 1). Lorsque les cellules sont endommagées ou stimulées, l’AA est libéré des phospholipides de la membrane plasmique [7]. Les AA libres peuvent être modifiés en prostaglandines ou en leucotriènes [8]. Pour la synthèse des prostaglandines, l’AA libéré des membranes est oxydé par les enzymes cyclooxygénases COX-1 et COX-2 [9,10]. L’effet enzymatique des enzymes COX sur l’AA implique deux étapes, l’une est l’oxydation de l’AA pour former la prostaglandine G2 (PGG2), et l’autre est la réduction de PGG2 pour former la prostaglandine H2 (PGH2). Selon les enzymes spécifiques, la PGH2 peut être modifiée en cinq prostaglandines différentes, dont PGD2, PGI2, PGF, PGE2 et le thromboxane A2 (TXA2) [2,7]. La synthèse de PGE2 via COX est médiée par trois enzymes distinctes, la PGE synthase cytosolique (cPGES), la PGE synthase-1 microsomale (mPGES-1) et la mPGES-2 [2].

Figure 1. Le processus de synthèse de PGE2. L’acide arachidonique est libéré de la membrane par la phospholipase A2. Les cyclooxygénases (COX-1 et COX-2) produisent de la prostaglandine H2 (PGH2) à partir de l’acide arachidonique. La PGH2 est produite par la prostaglandine synthase pour produire PGI2, PGD2, PGE2 et PGF.

Presque tous les types de cellules et de tissus peuvent sécréter des PG. Cependant, lorsque les PG sont sécrétées, elles sont rapidement dégradées par le poumon ou le foie. Le poumon est le principal organe impliqué dans le métabolisme de la PGE2 [11, 12]. Le métabolisme de la PGE2 se produit principalement via trois mécanismes, conduisant au métabolite inactif : (i) la 15-hydroxyprostaglandine déshydrogénase (15-PGDH) convertit un groupe 15-hydroxyle en un groupe céto pour le métabolisme ; (ii) la 9-cétoréductase réduit la 9-cétone en hydroxyle; et (iii) une chaîne latérale est inactivée par -oxydation et/ou ω-hydroxylation. Les métabolites finaux de la PGE2 sont éliminés du corps dans les urines. Les effets de la PGE2 sont régulés par l’équilibre entre sa synthèse régulée par la COX-2 et la dégradation induite par la 15-PGDH [13].

1. Signalisation PGE2 et récepteurs EP

Une fois la PGE2 synthétisée dans le cytoplasme, elle diffuse hors de la cellule par diffusion facilitée. La PGE2 étant rapidement dégradée, elle se distingue des hormones typiques qui agissent sur des tissus cibles distants mais ne peuvent être produites et libérées que localement. Après avoir été sécrété par les cellules, le médiateur lipidique se lie aux récepteurs membranaires, active les voies de signalisation en aval et exerce des effets biologiques [14].

La PGE2 émet des signaux via quatre récepteurs couplés aux protéines G morphologiquement distincts, à savoir EP1, EP2, EP3 et EP4, et déclenche des voies de signalisation divergentes (Figure 2), assurant ainsi la médiation de ses diverses fonctions biologiques. Les ARNm des récepteurs EP présentent également des schémas d’expression différents dans un certain nombre de tissus, et l’activation de chaque sous-type de récepteur conduit à des conséquences fonctionnelles distinctes [15]. EP3 et EP4 sont des récepteurs de haute affinité et sont exprimés dans tous les tissus humains, alors que l’activation de EP1 et EP2 ne se produit que dans quelques organes et nécessite des niveaux significativement plus élevés de PGE2 [16].

Figure 2. La voie de signalisation de la PGE2: Le diagramme schématique montre la voie de signalisation en aval de PGE2. Le médiateur lipidique active ou inhibe la cellule cible via quatre récepteurs EP, EP1, EP2, EP3 et EP4. Différents récepteurs activent différentes voies de signalisation qui sont connectées dans un réseau dans la cellule et coopèrent les unes avec les autres dans les processus vitaux.

Les récepteurs EP sont également exprimés sur diverses membranes cellulaires immunitaires. EP2 et EP4 sont les principaux récepteurs de PGE2 impliqués dans la régulation de la différenciation des cellules T CD4+ [17]. En se couplant avec la protéine G activée, il stimule l’adénylate cyclase (AC) pour activer la voie de signalisation AMPc/protéine kinase A (PKA)/protéine de liaison à l’élément sensible à l’AMPc (CREB) et les molécules en aval pour participer à la médiation des réponses pro-inflammatoires et à l’inhibition Activité PGE2 [18]. Il est bien connu que la transduction du signal clair des EP est bénéfique pour les stratégies thérapeutiques contre les maladies liées au système immunitaire.

2.2. Récepteur EP1

Chez l’homme, le récepteur EP1 a la plus faible affinité pour la PGE2 [19] et se couple à une sous-unité alpha Gq (Gαq). La PGE2 peut entraîner une contraction des muscles lisses à travers ce complexe. Le récepteur EP1 unique humain se compose de 402 résidus d’acides aminés, tandis que le récepteur EP1 unique de rat se compose de 405 résidus d’acides aminés. Le récepteur EP1 possède 7 domaines transmembranaires hydrophiles. Un résidu arginine existe dans le 7ème domaine, et ce résidu est un site de liaison PGE important. La phosphorylation de la PGE2 dépend de la protéine kinase dépendante de l’adénosine monophosphate cyclique (AMPc) et de la protéine kinase C (PKC).

La sous-unité Gαq active la phosphoinositide-phospholipase C (PLC) et conduit finalement à une élévation du Ca2+ intracellulaire et à l’activation de la PKC, médiant la transcription du gène par l’activation du facteur nucléaire des cellules T activées (NFAT), du facteur nucléaire-kappaB (NF -κB), et les voies de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) [16]. L’ARNm du récepteur EP1 est fortement exprimé dans les reins, les poumons et l’estomac [15]. Il n’a pas été démontré que EP1 joue un rôle significatif dans l’immunité innée mais participe au contrôle de la différenciation des cellules T [2, 4].

2.3. Récepteur EP2

Le récepteur EP2 humain est constitué de 358 acides aminés [20]. Ce récepteur est couplé à une sous-unité alpha Gs (Gαs). La longue queue C-terminale du récepteur EP1 contient de la sérine et de la thréonine, dont la phosphorylation dépend de la protéine kinase dépendante de l’AMPc [15, 21]. Les protéines Gs conduisent à une augmentation de l’AMPc et à l’activation de la PKA. Une concentration élevée d’AMPc intracellulaire peut également activer à la fois la PKA et la protéine d’échange directement activée par l’AMPc (EPAC). Ensuite, EPAC phosphoryle le facteur de transcription CREB [22]. De plus, la signalisation du récepteur EP2 conduit à l’inhibition de la glycogène synthase kinase-3 (GSK-3), qui inhibe la translocation de la β-caténine dans le noyau [21].

Le récepteur EP2 participe à la plupart des effets immunorégulateurs de la PGE2 dans les réponses immunitaires innées et adaptatives. Par exemple, la PGE2 dans le surnageant des cellules cancéreuses de la thyroïde inhibe l’activité des cellules NK via les récepteurs EP2 et EP4 [23]. De plus, la PGE2 favorise la croissance des neurites et supprime la prolifération cellulaire en activant le sous-type de récepteur EP2, et la voie de signalisation de l’AMPc est impliquée dans la différenciation induite par la PGE2 des cellules NSC-34 [24].

2.4. Récepteur EP3

Le récepteur EP3, composé de 365 résidus d’acides aminés, est un récepteur EP abondamment et largement exprimé [15]. EP3 contient également deux sites de phosphorylation de protéine kinase dépendante de l’AMPc. EP3 est le seul récepteur EP qui comprend plusieurs variantes (α, β et γ). Lors de la transcription de la séquence codante EP3, plusieurs types de spliceosomes d’ARNm sont produits. La différenciation de ces spliceosomes entraîne une modification de la queue C-terminale [25]. Il convient de noter que ces variants ont une affinité similaire pour la PGE2, mais ils ont des voies de transduction du signal, des modèles d’expression relatifs et des propriétés de désensibilisation différents [2]. EP3α et EP3β sont couplés à Gi et inhibent l’adénylyl cyclase (AC) ou cAMP, tandis que EP3γ est couplé à Gs ou Gi et stimule la production d’AMPc. Par conséquent, une concentration élevée de PGE2 inhibe AC, tandis qu’une faible concentration de PGE2 active AC [26].

L’ARNm EP3 peut être détecté dans presque tous les tissus. La signalisation EP3 participe à de nombreux processus métaboliques. L’inhibition sélective d’EP3 pourrait être une approche potentielle pour réduire la douleur neuropathique chronique [27]. De plus, il a été rapporté que la signalisation EP3 est induite dans les placentas associée à des pertes de grossesse récurrentes inexpliquées [28].

2.5. Récepteur EP4

Le récepteur EP4 signale par une voie similaire à celle du récepteur EP2. Le récepteur EP4 est constitué de 513 acides aminés. Semblable à EP2, EP4 se couple à la protéine Gαs et active la voie cAMP/PKA. L’AMPc est rapidement dégradé par la phosphodiestérase pour limiter la durée du signal. La PKA phosphoryle ensuite les protéines cibles dans les cellules [29]. EP2 présente une sensibilité plus élevée et peut augmenter plus efficacement l’AMPc. Cependant, le récepteur EP4 a une plus grande affinité pour la PGE2 que le récepteur EP2 [21]. Par rapport à EP2, EP4 remplit la fonction remarquable d’activer les voies de signalisation de la phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K). La phosphorylation qui s’ensuit est médiée par des récepteurs kinases couplés à G ou par la capacité de se lier à la protéine Gi [30, 31]. De plus, EP4 stimule également l’activation non canonique des voies PI3K-Akt (également connue sous le nom de protéine kinase B) et de la kinase régulée extracellulaire (ERK) [16, 29].

Parmi les quatre types de récepteurs EP, le maintien d’EP4 a reçu beaucoup d’attention [32]. L’interaction PGE2-EP4 provoque une expansion des cellules souches spécifiques du muscle en déclenchant une voie cAMP/pCREB qui active le facteur de transcription induisant la prolifération Nurr1 [33]. En outre, l’activation d’EP4 peut médier de nombreuses réponses cellulaires, telles que la promotion de l’angiogenèse, de la prolifération, de la motilité et des métastases ou le retard de l’apoptose des cellules tumorales [32].

2.6. Effets de la PGE2 sur les sous-ensembles de cellules T

La PGE2 exerce de nombreux rôles immunorégulateurs complexes dans des conditions physiologiques et physiopathologiques [34, 35]. La PGE2 influence la différenciation des cellules T effectrices, telles que Th1, Th2, Th17, Treg, Tfh et CTL [3] (Figure 3).

Figure 3 : Régulation des sous-ensembles de cellules T par PGE2. PGE2 active la différenciation des cellules Th1 en diminuant les niveaux d’AMPc ; La PGE2 peut améliorer le rapport IL-4/IFN-γ dans la culture de cellules T CD4+ et régule la polarisation des cellules T CD4+ vers les cellules Th2 ; La PGE2 favorise la différenciation des cellules T CD4+ naïves en cellules Th17 via le récepteur EP2 ou EP4 et la voie de l’AMPc ; PGE2 peut favoriser la différenciation de Tfh ; PGE2 supprime la voie EP/cAMP/PKA et inhibe la différenciation des cellules Treg ; La PGE2 inhibe l’activité antivirale des CTL et la survie des patients recevant une immunothérapie anticancéreuse.

2.7. Cellules PGE2 et Th1

Les cellules Th1 sécrètent principalement l’IFN-γ, l’IL-2 et le TNF-α, médiant les réponses immunitaires cellulaires et jouant un rôle régulateur clé dans la résistance aux infections bactériennes et virales. T-bet est le facteur de transcription clé de ce sous-ensemble de cellules T. Des expériences antérieures ont indiqué que la différenciation Th1 médiée par EP2 et EP4 est inhibée par les inhibiteurs de PI3K [36]. Cette voie de signalisation peut diminuer le niveau d’AMPc puis réduire l’inhibition médiée par l’AMPc des lymphocytes T, indiquant que la PGE2 pourrait activer la différenciation des cellules Th1. D’autres recherches ont suggéré que la PGE2 inhibe sélectivement la différenciation des cellules T CD4+ naïves en cellules Th1 et ont noté que la PGE2 peut également diminuer la production d’IL-12 par les monocytes ou les cellules dendritiques, conduisant à un effet sur la prolifération et la différenciation des cellules Th1 [37,38].

2.8. Cellules PGE2 et Th2

Les cellules Th2, qui médient l’immunité humorale, sécrètent principalement IL-4, IL-5, IL-10 et IL-13. GATA-3 est considéré comme le facteur de transcription crucial des cellules Th2, activant automatiquement son expression et entraînant des changements épigénétiques dans le groupe de cytokines Th2 (gènes IL4, IL5 et IL13) tout en supprimant les facteurs essentiels à la régulation de la voie Th1, tels que le transducteur de signal et activateur du facteur de transcription 4 (STAT4) et de la chaîne IL-12Rb2 [39]. La PGE2 inhibe la production d’IL-4 et d’IL-5 par les clones Th2 [40]. Plus tard, Bao et al. ont découvert que la PGE2 peut améliorer le rapport IL-4/IFN-γ dans la culture de cellules T CD4+ et polariser les cellules T CD4+ vers les cellules Th2 [41]. Ainsi, l’effet promoteur de la PGE2 active principalement la différenciation des cellules Th2 via l’inhibition des cellules Th1.

9. Cellules PGE2 et Th17

La différenciation des cellules Th17 nécessite RORγt, un facteur de transcription induit par le TGF-β en combinaison avec les cytokines pro-inflammatoires IL-6, IL-21 et IL-23, qui activent toutes la phosphorylation de STAT3. La différenciation des cellules T CD4+ naïves en cellules Th17 est médiée par le récepteur EP2 ou/et EP4 conduisant à la production d’AMPc. De plus, la PGE2 augmente les concentrations d’IL-23R et d’IL-1βR. L’AMPc et d’autres cytokines induisent l’expression d’IL-23R via le récepteur EP2 [17,42].

Klasen et al. ont constaté que le niveau d’expression d’EP4 est significativement augmenté dans les cellules Th17 de patients atteints de spondylarthrite ankylosante (SA) par rapport à ceux d’individus sains ou de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) et que le niveau d’expression d’EP4 dans les cellules Th17 de patients atteints de SA a une corrélation positive avec l’activité de la maladie [43]. Lee et al. ont déclaré que la signalisation EP2/EP4 intrinsèque aux cellules T est essentielle dans la génération de cellules Th17 pathogènes induites par l’IL-23 et dans la pathogenèse du psoriasis [44].

10. Cellules PGE2 et Tfh

Les cellules Tfh sont définies comme des cellules CD4+ T auxiliaires qui expriment CD40L, le récepteur de chimiokine 5 (CXCR5), la mort programmée 1 (PD-1) et un costimulateur de cellules T inductibles (ICOS). Bcl-6 est le facteur de transcription caractéristique des cellules Tfh [45]. Les cellules Tfh migrent dans les follicules et interagissent avec les cellules B spécifiques de l’antigène pour soutenir leur différenciation en cellules B mémoire ou en plasmocytes [46]. Les cellules Tfh peuvent sécréter l’IL-21, qui se lie à l’IL-21R à la surface des cellules B, aide à l’activation et à la prolifération des cellules B et induit la production d’auto-anticorps. L’IL-21 est un puissant facteur de différenciation pour les cellules B. Les anomalies ou l’hyperactivité des cellules Tfh peuvent provoquer un dysfonctionnement du système immunitaire, entraînant la survenue de maladies auto-immunes [47].

Une étude récente a montré que la PGE2 peut faciliter le changement de classe d’anticorps dans les cellules B en induisant la différenciation des cellules Tfh [48]. Nous avons récemment découvert que la concentration sérique du métabolite de la prostaglandine E (PGEM) et la proportion de cellules Tfh sont augmentées dans le modèle murin d’arthrite induite par le collagène par rapport à celles des souris de type sauvage. De plus, il existe une corrélation positive entre la concentration de PGEM sérique et la population de cellules Tfh chez les patients atteints de PR, suggérant que la PGE2 agit comme un régulateur positif du processus de différenciation Tfh [1]. Cependant, le mécanisme sous-jacent à la régulation de la différenciation de la Tfh par la PGE2 reste à explorer.

11. Cellules PGE2 et Treg

Les Tregs sont des cellules immunosuppressives qui participent principalement à l’homéostasie immunitaire en agissant comme une barrière majeure à une immunité efficace contre les tumeurs et en stérilisant l’immunité contre les infections virales chroniques [35]. La chaîne de l’IL-2 liée à la membrane est un marqueur des cellules Treg. Il existe deux cytokines essentielles, à savoir l’IL-2 et le TGF-β, qui entraînent la différenciation des cellules Treg des cellules T naïves. L’IL-2R est nécessaire à la fois pour la génération thymique et périphérique des cellules Treg.

Le TGF-β inhibe le recrutement de Dnmt1, la clé de maintenance de l’ADN méthyltransférase dont l’activité conduit probablement à l’extinction du gène Foxp3 nouvellement induit [49]. Foxp3 est un facteur de transcription spécifique qui régule le développement des cellules Treg et est essentiel pour la fonction immunosuppressive des cellules Treg, qui est initialement considérée comme un marqueur spécifique des cellules Treg. Il a été rapporté que la PGE2 favorise la croissance des cellules Treg chez l’homme et la souris via le récepteur EP2 ou EP4 [50]. Étant donné que la PGE2 peut supprimer efficacement la voie EP/cAMP/PKA, elle inhibe également la différenciation des cellules Treg. Il convient de mentionner que la signalisation PGE2 via EP2 exprimée sur des cellules T CD4+ naïves humaines supprime la différenciation des Treg in vitro via la voie de signalisation cAMP-PKA [3].

Cependant, lorsque les UV ont été utilisés pour induire une réaction immunosuppressive, la PGE2 a facilité une augmentation du nombre de cellules Treg. De plus, Kitipong et al. ont montré l’altération de l’effet immunosuppresseur des UV avec un antagoniste d’EP4 et l’inversion de l’altération de l’immunosuppression induite par l’indométacine par un agoniste d’EP4. Notamment, le traitement par un agoniste EP4 seul, sans irradiation UV, n’entraîne pas d’immunosuppression [50]. De plus, la PGE2 inhibe l’expression et la production d’IL-27 en activant les cellules dendritiques conventionnelles in vivo et in vitro, inhibant ainsi la différenciation induite par l’IL-27 et la production d’IL-10 de CD4+CD49b+LAG-3+Foxp3Tr1 murins cellules [51]. Le déséquilibre Th17/Treg pourrait jouer un rôle dans la progression des maladies auto-immunes telles que la PR [52]; par conséquent, PGE2 devrait devenir l’une des directions thérapeutiques.

12. CTL PGE2 et CD8+

Les CTL, qui proviennent de cellules T CD8+ naïves, peuvent reconnaître spécifiquement les peptides antigéniques endogènes (c’est-à-dire le complexe MHC I) et induire l’apoptose des cellules cibles. Li et al. ont montré que le dysfonctionnement des lymphocytes T CD8+ est en corrélation avec les niveaux de PGE2 chez les patients atteints d’hépatite B chronique. Les patients avec des niveaux élevés de PGE2 avaient plus de cellules T CD8+ avec une expression de granzyme B remarquablement faible et une expression de perforine légèrement faible ; ces protéines sont deux molécules effectrices importantes pour l’activité antivirale des cellules T CD8+ chez les patients atteints d’hépatite B chronique [53]. Chen et al. ont montré que la PGE2 supprime la fonction CTL spécifique à l’antigène épuisée et favorise l’apoptose des CTL.

La comodulation de la signalisation PGE2 et PD-1 peut représenter une avenue thérapeutique puissante pour le traitement des infections virales chroniques [54]. Kim et al. ont démontré que l’expression élevée de mPGES1 est associée à une faible infiltration de cellules T CD8+ dans les mélanomes et à une faible survie des patients [55]. Cependant, les résultats concrets concernant la relation entre la différenciation PGE2 et CTL font encore défaut. Notamment, des cellules T CD4+ ayant une activité cytotoxique (CTL CD4+) ont été observées dans diverses réponses immunitaires. Ces cellules sont caractérisées par leur capacité à sécréter le granzyme B et la perforine et à tuer les cellules cibles d’une manière restreinte au CMH de classe II. Les CTL CD4+ semblent être dérivés de différents types de cellules T CD4+, et plusieurs différences ont été observées au cours de leur différenciation [56]. Très probablement, la différenciation des CTL CD4+ peut être influencée par la PGE2.

II. Conclusions et perspectives futures

Dans cette revue, nous mettons en évidence les rôles immunorégulateurs du médiateur lipidique PGE2 dans le contrôle de la différenciation des cellules T. Le dérèglement de la différenciation des lymphocytes T conduit à la survenue de diverses maladies. Bien que la PGE2 exerce des effets sur différents sous-ensembles de cellules T CD4+, son rôle dans les cellules Tfh et les cellules T CD8+ n’est pas bien connu. Les interactions sophistiquées entre la PGE2 et les cellules T doivent encore être étudiées plus avant.

Différentes cellules peuvent sécréter ce médiateur lipidique, alors que toutes les cellules peuvent générer des réponses à la signalisation de la PGE2 via les récepteurs EP. Surtout, l’étude des voies de signalisation de la PGE2 peut contribuer à élucider davantage la pathogenèse des maladies, et le ciblage de la PGE2 peut être utilisé pour développer des thérapies personnalisées pour la PR, la SA, la douleur neuropathique, les tumeurs, l’inflammation, etc. La PGE2 peut être considérée comme le point d’intersection de différents systèmes humains. Ainsi, la compréhension de la voie de la PGE2 donnerait de nouvelles perspectives pour la conception de thérapies plus efficaces pour les maladies immunitaires.

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