Interférons : propriétés, classification, voie de signalisation et fonctions biologiques

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Les interférons (IFN) sont une famille de cytokines autocrines et paracrines sécrétées par les cellules hôtes en réponse à des agents pathogènes, en particulier des virus. Les interférons sont évolutivement proches des interleukines de la famille de l’IL-10, et possèdent des effets pléiotropiques. Ils sont organisés en sous-familles, désignées par des lettres grecques (α, β, γ, ε, κ, λ et ω), et regroupées en trois types. Les interférons de type I sont constitués de la famille de l’IFNα (13 membres) et des IFNβ, IFNε, IFNκ et IFNω. Les interférons de type II ne sont représentés que par l’IFNγ, tandis que les interférons de type III sont l’ancienne famille de l’IL- 28, renommés IFNλ.


La découverte de l’interféron est comparable à celle des antibiotiques, et peut en fait être encore plus importante étant donné que les bactéries peuvent être éliminées par filtration alors que les virus ne le peuvent pas. L’interféron a attiré l’attention du monde entier après sa découverte par Isaacs et Lindenmann en 1957, mais au départ, les chercheurs n’ont pu que vérifier son existence et sa fonction et n’ont pas pu obtenir suffisamment de quantités pour de nouvelles recherches et applications cliniques. En 1986, 29 ans après la découverte de l’interféron, le développement du génie génétique a permis la production de grandes quantités d’interféron de haute qualité. Cela a permis son application à grande échelle à la fois en recherche et en milieu clinique, ce qui a inauguré une nouvelle ère pour l’interféron.

I. Propriétés et classification des interférons

1. Propriétés des interférons

Les interférons (IFN) sont une famille de cytokines autocrines et paracrines sécrétées par les cellules hôtes en réponse à des agents pathogènes, en particulier des virus. Généralement, les interférons sont composés de 130 à 170 acides aminés avec un poids moléculaire de 20 à 100 kD et sont facilement dégradés par les protéases, soit le diéthyle, le chloroforme et les cétones. La stabilité thermique des interférons varie selon leur source. L’activité des interférons humains est généralement moins stable lorsqu’elle est chauffée par rapport à d’autres espèces, dans la plupart des cas, une réduction d’activité de ces interférons est observée après 1 heure à 56-60°C. Cependant, la stabilité sur une large gamme de pH est une propriété assez caractéristique des interférons.

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La demi-vie in vivo des interférons de type I est généralement de 5 à 7 heures et peut être considérablement prolongée par la PE Gylation. L’autoréticulation est étroitement liée à la stabilité, au niveau d’activité et aux fonctions biologiques des interférons. Des chercheurs ont rapporté que l’IFNα-2b humain peut subir une auto-réticulation pour former des dimères stables et des polymères réversibles. Une étude de contrôle a révélé que la protéine de fusion recombinante alb interféron α-2b et l’interféron humain gylé PE-2b (PEG-IFNα-2b) sont tous deux capables de s’auto-réticuler, le premier formant principalement des dimères ou trimères réversibles et le second ne formant que des dimères réversibles. De plus, l’étude a montré que la force ionique et le pH du tampon sont étroitement liés à l’autoréticulation.

2. Classification des interférons

Auparavant, les interférons étaient classés en fonction de leur origine cellulaire. Il en a résulté trois types, α, et , qui provenaient respectivement de leucocytes infectés par le virus, de fibroblastes infectés par le virus et de cellules T activées. Cependant, en 2003, l’IFN-λ, un nouveau type d’interféron qui ne correspondait à aucune des trois catégories préétablies et utilisait un récepteur distinct a été découvert. Pour accueillir cette nouvelle classe d’interféron α, β, γ et l’interféron λ nouvellement découvert ont été regroupés dans des interférons de types I, II et III en fonction de leurs récepteurs. Ce système de classification actuel est illustré par la figure 1.

(i) Les interférons de type I

L’interféron de type I, qui comprend les interférons α et β du système de classification précédent, peut être encore trié en 17 sous-types différents en fonction de leur antigénicité différente. Ces sous-types sont indiqués par des lettres grecques et peuvent être divisés en catégories encore plus petites. Par exemple, IFNα contient 13 sous-types plus petits, indiqués par des chiffres arabes (IFNα-1, IFNα-2, IFNα3, etc.), qui à leur tour sont divisés en divers sous-sous-types, y compris IFNα-1a, IFNα-1b, IFNα- 1c et ainsi de suite.

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Tous les interférons de cette famille partagent le même récepteur, formé d’un hétérodimère des récepteurs à activité tyrosine kinase, IFNAR1 et IFNAR2. Ces récepteurs membranaires, après fixation de leur ligand, s’associent par paire et se phosphorylent mutuellement, ce qui conduira à la phosphorylation des molécules STAT et, finalement, à la transcription de gènes antiviraux. Les interférons sécrétés permettent notamment de protéger les cellules avoisinantes n’ayant pas encore été en contact avec le virus.

La réponse d’interféron est initiée par la liaison d’IFN-I aux domaines extracellulaires d’IFNAR1 et d’IFNAR2. Après la formation d’un complexe ternaire, les kinases JAK associées se phosphorylent mutuellement ainsi que les résidus STAT et tyrosine associés sur les domaines intracellulaires des récepteurs. Lors de la phosphorylation, les STAT sont libérées et transportées vers le noyau. Le complexe STAT1/STAT2/IRF9 est le plus fortement associé à l’induction génique induite par l’IFN-I, bien que d’autres complexes STAT soient également activés (voir la figure 2 pour plus de détails). Les complexes STAT servent de facteurs de transcription pour de nombreux gènes induits par l’IFN-I. Trois mécanismes de rétroaction principaux répriment l’activité de l’IFN-I: l’ubiquitination des récepteurs, entraînant une endocytose du récepteur (qui est initiée en quelques minutes après l’induction de l’IFN-I) et SOCS et USP18, qui sont des gènes induits par l’IFN-I et donc leur rétroaction concerne leur production à niveaux élevés (ce qui prend des heures). © Front. Immunol. 11:595739.

Les gènes des IFNα sont réunis en un locus unique situé sur le chromosome 9 (9p21), et le gène de l’IFNβ est localisé en position 9p22, suggérant une origine commune récente. Les ARNm des interférons de type I ont une organisation très semblable entre eux, notamment une absence d’introns et une taille voisine. Les gènes codant pour les sous-unités du récepteur IFNAR partagent un locus commun (21q22) avec ceux des chaînes des récepteurs pour les types II et III.

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La signalisation en aval d’IFNAR, relayée par les kinases JAK-1 et TYK-2, conduit à la phosphorylation de STAT1 et STAT2, qui vont s’associer entre eux ainsi qu’à la protéine IRF9. Cet ensemble, appelé ISGF3 (Fu, 1990), induit l’expression des ISG (Interferon-stimulated genes), un groupe hétérogène d’un millier de gènes environ ayant pour fonction d’interférer avec l’infection virale. Les phosphorylations de STAT1 et STAT3 vont induire l’expression de molécules pro-inflammatoires. Des gènes anti-inflammatoires sont également exprimés, probablement pour contrôler l’amplitude de la réponse antivirale.

(ii) L’interféron de type II

Le type II n’est représenté que par la protéine IFNγ. Son gène est situé sur le locus 12q24 et celui de son récepteur dans le cluster 21q22. La forme active de l’IFNγ est un homodimère. Véritable chef d’orchestre de la réponse antivirale, l’IFNγ active les cellules immunitaires et potentialise les effets des interférons de type I.

(iii) Les interférons de type III

Les interférons de type III, constitués par la famille des interférons lambda, sont aussi connus sous les noms IL-28A, IL-28B et IL-29. Un nouveau membre a été identifié plus récemment, sous le nom d’IFNL4. Les gènes codant pour cette famille d’interférons se trouvent au locus 19q13. Leur récepteur est hétérodimérique, composé d’une chaîne commune à d’autres cytokines de classe II, IL-10R2 (présent dans le cluster 21q22), et de la chaine IFNLR1 (situé sur le chromosome 1), aussi appelée IL-28RA.

Les interférons de type III ont des fonctions partagées avec les interférons de type I, toutefois sur des populations cellulaires différentes. Alors que la plupart des cellules de l’organisme sont capables d’initier une réponse antivirale suite à une stimulation par les interférons de type I, le récepteur IL- 28RA est principalement exprimé par les cellules épithéliales. L’ensemble des fonctions des IFN de type III reste encore à explorer. Cependant, leur importance dans le contexte d’une infection virale semble confirmée par une étude montrant que des polymorphismes des gènes codant pour l’IFNλ3 seraient associés à la clairance virale ou à l’établissement d’une infection chronique par HCV.

II. Voies de signalisation des interférons

La signalisation de l’interféron est spécifique à la cellule et présente une grande diversité et complexité. Les principales voies de signalisation liées à l’interféron sont résumées ci-dessous.

1. Transduction de signal classique

La transduction de la signalisation induite par l’IFN et l’activation de la transcription se déroulent par la voie classique JAK/STAT. L’interféron se lie d’abord spécifiquement aux récepteurs de surface cellulaire et les active; les interférons de type I tels que l’IFN-α et l’IFN-β se lient aux récepteurs de type I (IFNAR1/2), l’IFN-γ se lie aux récepteurs de type II (IFNGR1/2) et l’IFN-λ se lie aux récepteurs de type III (IL-10R2 , IFNLR1). Classiquement, ces récepteurs fonctionnent comme des hétérodimères et aucune des sous-unités ne peut transduire le signal individuellement.

Une fois que l’interféron se lie au récepteur, la Janus kinase (JAK) dans le cytoplasme s’associe au domaine cytoplasmique du récepteur. JAK est un membre de la famille Janus des tyrosine kinases, qui comprend JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2. STAT (transducteur de signal et activateur de transcription) comprend STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b et STAT6. Parmi ceux-ci, JAK1, JAK2 et TYK2 ainsi que STAT1 et STAT2 participent directement à la voie de transduction du signal JAK/STAT induite par l’interféron.

Des études ont indiqué qu’une fois que l’IFN se lie aux récepteurs de la surface cellulaire et active JAK, la kinase activée phosphoryle la STAT et la fait polymériser en un homodimère ou un hétérodimère, à savoir, le facteur de gène stimulé par l’interféron (ISGF)-9 ou 3 qui agit comme un facteur d’activation de la transcription. L’AISG pénètre dans le noyau et se lie à la séquence promotrice des gènes stimulés par l’interféron (ISG), ce qui entraîne une expression élevée de ces gènes. Cela conduit à son tour à des effets antiviraux, anticancéreux et immunorégulateurs. De plus, les récepteurs IFN présentent une expression circadienne; par exemple, leur niveau d’expression est plus élevé la nuit que le jour. Ainsi, la réceptivité à l’interféron varie également de manière circadienne.

2. Transduction de signal non classique

Outre la voie JAK/STAT, l’interféron peut également utiliser d’autres voies de signalisation. Par exemple, il peut activer les voies PI3K-AKT-NF-ΚB et ERK-AP-1, qui peuvent fonctionner conjointement avec la voie JAK/STAT pour transmettre des signaux induits par l’interféron. Les voies spécifiques utilisées dépendent non seulement du type cellulaire, mais aussi du type d’interféron. Des rapports récents ont également indiqué que certains types de protéines adaptatrices, telles que Gab2, rivalisent avec IFNAR2 pour se lier à IFNAR1, influençant ainsi la transmission des signaux induits par l’interféron.

Il était généralement considéré que les interférons de type I exerçaient généralement leur fonction via le complexe de récepteurs hétérodimères de l’IFN, tandis qu’en 2013, une recherche a révélé que l’IFN-β pouvait se lier de manière unique à IFNAR1 d’une manière indépendante d’IFNAR2, induisant un ensemble distinct de gènes inductibles par l’interféron dans un modèle murin traité au LPS. De plus, des recherches récentes ont montré que la signalisation des interférons peut fonctionner comme la signalisation des stéroïdes, car IFNAR1 et IFNAR2 avec TYK2 et STAT1 peuvent former un complexe qui se lie au promoteur du gène OAS1 dans les cellules traitées avec IFNα2. De même, l’IFNγ peut se lier au domaine extracellulaire d’IFNGR1 et pénétrer ensemble dans le cytoplasme par endocytose et finalement se déplacer dans le noyau. Cependant, IFNGR2 ne participe pas à ce processus.

3. Interférons et microARN

Des études ont indiqué que l’IFN-β peut réguler l’expression de huit types de microARN qui ciblent des gènes influençant la réplication du VHC, entraînant une régulation négative de ces gènes et induisant ainsi un effet antiviral. Une autre étude a montré que les patients atteints de cancer du foie avec de faibles niveaux d’expression de miR-26a présentaient une meilleure réponse au traitement par IFNα.

De plus, l’analyse par microréseau de microARN de cellules cancéreuses du foie et de mélanome traitées avec l’IFNα-2a a indiqué que de nombreux microARN régulés par l’interféron participent à l’inhibition de la transcription des gènes liés à l’activité des cytokines. D’autres rapports récents ont montré que l’IFN-β inhibe la fibrose du foie indépendamment de ses effets anti-viraux et que cet effet anti-fibrose est obtenu grâce à la régulation négative de l’expression de la cycline E1 par le miARN-195, qui inhibe la prolifération des cellules étoilées hépatiques.

4. Signalisation de rétroaction négative

Des études ont montré que l’interféron ne présente pas toujours des effets régulateurs antiviraux, anticancéreux et immunitaires optimaux. Bien que cela puisse être attribué principalement à une altération de la signalisation de l’interféron, il est également étroitement lié aux mécanismes de rétroaction négative au sein des voies de signalisation induites par l’interféron. Ces mécanismes de rétroaction négative comprennent principalement trois classes de protéines:

(iii) Les protéines de la famille SOCS (suppresseur de la signalisation des cytokines), telles que SOCS1 et SOCS3, peuvent se lier directement à et inhiber l’activité de JAK ainsi que faciliter la dégradation du complexe récepteur d’interféron.

(ii) Les tyrosine kinases contenant le domaine SH2, telles que SHP1 et SHP2, peuvent déphosphoryler et ainsi désactiver la STAT, ce qui l’empêche à son tour d’entrer dans le noyau et de réguler la transcription. De plus, l’inhibition de SHP2 peut augmenter de manière significative les effets anti-tumoraux de l’IFNα-2b.

(iii) Les protéines de la famille PIAS (inhibiteurs protéiques des STAT activées) peuvent inhiber la liaison des STAT activées avec leurs séquences d’ADN cibles ou provoquer la simulation des STAT qui sont déjà entrées dans le noyau, altérant ainsi la transcription des gènes et influençant la signalisation induite par l’interféron.

Récemment, une classe particulière de complexes protéine-ADN a été découverte. Il comprend des complexes tels que des complexes protéine-ADN de liaison à l’ARN, des complexes protéine mitochondriale-ADN et des complexes kinase-ADN. Parmi eux, le complexe ERK2-ADN peut inhiber significativement l’expression des gènes induits par l’IFN-γ, inhibant ainsi la signalisation induite par l’interféron. Bcr-abl peut activer la PKD2, qui favorise la phosphorylation et la dégradation de l’IFNAR1, réduisant ainsi les effets thérapeutiques de l’IFN-α dans la leucémie myéloïde chronique. D’autres rapports indiquent que des facteurs inflammatoires tumoraux comme IL-1 et p38 activés parce que les cellules tumorales deviennent résistantes à la thérapie par interféron.

III. Fonctions des interférons

Bien que la fonction antivirale de l’interféron ait été abondamment documentée, les interférons ont également montré des effets anticancéreux principalement grâce à leur application en tant que médicament auxiliaire non thérapeutique de deuxième intention. À des doses suffisamment importantes, il peut également être utilisé comme médicament anticancéreux de première intention, mais le niveau de pureté requis pour de telles doses est difficile à obtenir. Les principaux effets anticancéreux de l’interféron comprennent la suppression de la croissance cellulaire, la promotion de la mort cellulaire et de la sénescence, l’inhibition de la migration cellulaire, la prévention de l’angiogenèse et la régulation immunitaire. Chacun de ces effets est décrit plus en détail ci-dessous.

1. Suppression de la croissance cellulaire

La caractéristique principale des cellules tumorales est leur division incontrôlée, qui remplace les points de contrôle qui contrôlent normalement la division cellulaire. Ainsi, l’un des objectifs des médicaments et autres thérapies non chirurgicales est de contrôler le développement des tumeurs en supprimant la croissance et la division cellulaires. Des recherches ont montré que l’interféron est capable de réguler l’expression de différents gènes impliqués dans le cycle cellulaire, notamment les oncogènes c-myc, cyclinD3 et CDC25A ; le mécanisme précis de suppression du cycle cellulaire peut dépendre du type de cellule.

Il convient également de noter que l’effet anti-prolifération cellulaire de l’interféron est indépendant de son activité antivirale et nécessite la participation de la signalisation TCR, telle que CD45, Lck et ZAP70. De plus, un IFNα2 reconstruit composé de mutations H57Y, E58N et Q61S (YNS), qui peut lier IFNAR1 60 fois plus étroitement que l’IFNα2 de type sauvage, présente une amélioration de près de 1000 fois de l’activité anti-proliférative tandis que son activité antivirale reste presque inchangé.

L’IFNα peut inhiber directement la prolifération des cellules progénitrices hépatiques à la fois in vitro et in vivo. La recherche a également révélé que la protéine transmembranaire 1 induite par l’interféron (IFITM1) joue un rôle indispensable dans les effets antiprolifération cellulaire de l’IFNγ. De plus, le facteur de régulation de l’interféron 6 (IRF6) favorise l’arrêt du cycle cellulaire de manière dépendante du cycle cellulaire et est soumis à la régulation des protéasomes. Dans les cellules cancéreuses rénales, il a été découvert que l’IFNα peut réguler positivement l’expression de la protéine NUB1 et inhiber de manière significative la croissance des cellules tumorales. Dans les cellules cancéreuses pancréatiques traitées à l’IFN-β, le signal de survie induit par STAT3 peut être antagonisé par l’agoniste PPAR-gamma troglitazone (TGZ).

2. Promotion de la mort cellulaire programmée et de la sénescence

(i) Apoptose: l’IFN-γ peut réguler les molécules d’apoptose telles que la caspase 1 et la caspase 3 via les récepteurs de mort TRAIL, médiant ainsi directement la mort cellulaire dans les cellules cancéreuses hépatiques. Aux stades précoces du cancer du foie, l’IFNα-2b peut provoquer l’apoptose via la voie de signalisation du TGF-β. D’autres recherches ont montré que l’interféron de type I peut utiliser d’autres voies de signalisation pour inciter à l’apoptose.

Par exemple, ils régulent la kinase PI3K, mTOR (cible mammifère de la rapamycine) et d’autres molécules, qui à leur tour induisent la voie mitochondriale de l’apoptose et déclenchent la mort cellulaire. De plus, l’IFN-α et le 5-Fu peuvent provoquer l’apoptose des cellules cancéreuses hépatiques par les voies mitochondriales et en influençant la concentration intracellulaire de Ca2+. Lorsqu’il est pris en conjonction avec l’acide rétinoïque, l’IFN-α peut induire l’apoptose dans les cellules de lymphome par la voie régulatrice Act-dependent.

(ii) Nécroptose: Les recherches actuelles montrent que la nécroptose n’est pas une méthode passive et mécanique de mort cellulaire, mais plutôt une forme de mort cellulaire programmée induite par la voie de signalisation RIP1/RIP3/MLKL. Des études récentes ont également montré que la protéine phosphatase mitochondriale PAGM5 agit comme un point de convergence des signaux associés à la nécroptose programmée. Salmonella enterica sérovar Typhimurium peut induire la production d’interféron de type I, qui à son tour active RIP1/RIP3 par la liaison d’IFNAR1 à la kinase RIP1 et conduit à la nécroptose des macrophages. De cette façon, les bactéries échappent à la réponse immunitaire qu’elles invoquent.

(iii) Autophagie: l’IFN-γ induit l’autophagie dans les cellules cancéreuses hépatiques Huh-7 en régulant à la hausse la signalisation du facteur régulateur de l’interféron IRF1/beclin/atg5, supprimant ainsi la croissance cellulaire et conduisant à des effets anticancéreux.

(iv) Sénescence: Selon des rapports récents, l’IFN-β peut induire la sénescence dans les kératinocytes transformés par HPV en régulant à la hausse les signaux d’activation de la transcription de PML, P21 et P53. Cela démontre que les signaux induits par l’interféron jouent un rôle important dans l’induction de la sénescence cellulaire.

3. Inhibition de la migration cellulaire et des métastases tumorales

Lorsqu’il est utilisé indépendamment comme médicament, le PEG-IFNα-2b inhibe l’angiogenèse et l’adhésion cellulaire, inhibant ainsi directement et significativement les métastases dans les cellules MH134 (cancer du foie murin). Grâce à la régulation de la PML médiée par STAT1 et à l’inhibition subséquente de l’intégrine ITGB1, l’IFN-α inhibe la migration et la formation de vaisseaux sanguins des cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) et des cellules endothéliales microvasculaires humaines (HMVEC). Dans le cancer de la prostate, de faibles doses d’IFN-α augmentent les effets anti-croissance et anti-migratoire de l’inhibiteur de l’acétylase VPA. L’IFN-α renforce également les effets anti-croissance et anti-métastatique du substrat DTX de la P-gp dans le carcinome pulmonaire de Lewis murin.

4. Rôle anticancéreux

L’IFN-α peut réguler à la baisse l’expression du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire VEGF en régulant l’activité des facteurs de transcription SP1 et SP3, ce qui supprime l’initiation de la transcription du promoteur VEGF. Dans les tumeurs neuroendocrines, cela conduit à des effets anti-angiogéniques directs. D’autres rapports notent les puissants effets anti-angiogéniques observés dans des modèles murins de cancer de l’ovaire SCID déficients immunitaires lorsque l’IFN-α murin est introduit au moyen de vecteurs lentiviraux. Il a également été observé que l’IFN-β associé à l’inhibiteur de l’angiotensine transférase Perindopril a un effet anti-angiogénique dans des modèles de cancer hépatique.

L’IFN-β induit par l’adénovirus présente également des effets anticancéreux grâce à la régulation négative de l’IL-8 et du VEGF-A, qui inhibe l’angiogenèse dans le tissu prostatique cancéreux in situ. D’autres recherches indiquent que le facteur régulateur de l’interféron IRF1 peut réguler à la baisse de manière significative la phosphorylation de l’AKT et de l’eNOS, antagonisant ainsi l’effet angiogénique du VEGF dans les cellules de la veine épithéliale ombilicale humaine. En outre, la protéine IP10 induite par l’interféron peut inhiber de manière significative l’angiogenèse dans des conditions d’ischémie localisée, fournissant une nouvelle cible pour lutter contre l’angiogenèse tumorale.

Dans la cellule de cancer du poumon humain SPC-A1, l’IFN-β peut transduire les cellules progénitrices épithéliales et inhiber l’angiogenèse tumorale par effet stander. Les recherches actuelles indiquent également que le VEGF peut recruter la kinase PKD2, qui provoque la dégradation du récepteur IFNAR1 par ubiquitination, antagonisant ainsi le signal du récepteur d’interféron pour obtenir à son tour les effets favorisant l’angiogenèse du VEGF. De plus, les cellules progénitrices épithéliales (EPC) qui expriment l’IFN-β peuvent inhiber l’angiogenèse tumorale dans les cellules cancéreuses du poumon non à petites cellules SPC-A1.

V. Futures directions de la Recherche

L’interféron est utilisé comme médicament antiviral depuis plus de 20 ans, mais il a toujours montré des effets anticancéreux limités. Pour cette raison, les mécanismes sous-jacents méritent d’être étudiés plus avant afin de construire une meilleure base pour l’utilisation potentielle d’interférons innovants émergents pour traiter le cancer en milieu clinique.

Fondamentalement, il reste encore beaucoup à faire sur la signalisation de l’interféron, par exemple, l’interaction de la signalisation JAK/STAT induite par l’interféron avec d’autres voies dans différents types de cellules ou dans les cellules cancéreuses matures/cellules souches cancéreuses. D’une part, des efforts devraient être faits pour identifier de nouveaux gènes induits par l’interféron et des ARN non codants tels que les miARN et les longs ARN non codants. D’autre part, des études continues sont nécessaires sur la fonction des ISG actuellement connues et sur la recherche des gènes les plus pertinents sur le plan clinique parmi tous les ISG pour le traitement du cancer.

En ce qui concerne l’application clinique de l’interféron, les mécanismes à l’origine des effets secondaires et de la résistance des cellules cancéreuses sont également les principaux problèmes. En raison de l’utilisation massive de l’interféron dans le traitement adjuvant, la signalisation qui prend effet devrait attirer plus d’attention. Enfin, de nouveaux interférons recombinants avec un schéma de liaison différent vers les récepteurs classiques sont attendus, ce qui pourrait aider à rechercher de nouveaux récepteurs ou à distinguer quel récepteur actuel joue un rôle plus important dans la médiation de l’activité anticancéreuse de l’interféron.

Références

  1. Schreiber G (2020). “The Role of Type I Interferons in the Pathogenesis and Treatment of COVID-19”. Front. Immunol. 11:595739. doi:10.3389/fimmu.2020.595739
  2. Duerr CU, Fritz JH. Editorial: Immunoregulatory Mechanisms of Interferon. Front Immunol. 2020;11:187. Published 2020 Feb 14. doi:10.3389/fimmu.2020.00187
  3. Vincent Larochette. Analyse des propriétés antivirales de l’interleukine-26. Médecine humaine et pathologie. Université d’Angers, 2018. Français. ⟨NNT:2018ANGE0041⟩. ⟨tel-02955501⟩.
  4. Kim, YM., Shin, EC. Type I and III interferon responses in SARS-CoV-2 infection. Exp Mol Med 53, 750–760 (2021). https://doi.org/10.1038/s12276-021-00592-0
  5. Wang H, Hu H, Zhang K. “Overview of Interferon : Characteristics, signaling and anti-cancer effect”. Archives of Biotechnology and Biomedicine. 2017; 1: 001-016. DOI: 10.29328/journal.hjb.1001001

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