Étiologies et facteurs de risque du diabète de type 2

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Le diabète de type 2 est largement causé par une altération de la production et de la sécrétion d’insuline par les cellules bêta pancréatiques, ainsi que par une résistance à l’insuline des tissus périphériques.

De nombreux facteurs de risque ont été identifiés pour le diabète de type 2

Le principal facteur de risque est l’obésité, car être obèse peut multiplier par 90 le risque de développer un diabète de type 2, et la majorité des patients sont en surpoids ou obèses. Étant donné qu’environ 90 % des patients sont obèses ou en surpoids au moment du diagnostic de diabète de type 2, on pense en grande partie que l’étiologie du diabète de type 2 est liée à des régimes alimentaires impliquant une consommation excessive de nutriments associée à une dépense énergétique insuffisante. Le diabète de type 2 et l’obésité ont une telle relation d’interdépendance que le terme «diabésité» a été inventé. Au cours des dernières décennies, le nombre de personnes atteintes de diabète de type 2 a plus que doublé, et on pense que l’augmentation du fardeau mondial du diabète de type 2 est largement due à une augmentation de l’obésité.

L’obésité est devenue une pandémie mondiale au cours des dernières décennies. La perte de poids est associée à un meilleur pronostic pour les patients atteints de diabète de type 2 en surpoids et les personnes obèses. Le risque de diabète de type 2 est positivement corrélé avec l’augmentation de l’IMC, et le risque augmente de façon exponentielle avec l’augmentation de l’IMC au-dessus de 30. Dans les pays occidentaux, il a été estimé qu’environ 50 % des patients atteints de diabète de type 2 ont un IMC > 30 et que 30 à 40 % ont un IMC de 25–30. Cependant, dans certains pays asiatiques, environ 50 % des patients ne sont pas en surpoids. Étonnamment, des patients atteints de diabète de type 2 présentant une insuffisance pondérale ont même été signalés. Un dépôt accru de graisse dans les régions ectopiques du corps (en particulier la graisse viscérale) augmente également le risque de diabète de type 2 de plus du double.

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La génétique est connue pour jouer un rôle important dans le diabète de type 1, mais c’est également le cas pour le diabète de type 2. Le taux de concordance entre jumeaux monozygotes atteints de diabète de type 2 est plus élevé (environ 70 %) par rapport au diabète de type 1 (entre 30 et 50 %), et de plus, le risque à vie des individus de développer un diabète de type 2 avec un parent atteint est de 40 % et de près de 70 % si les deux les parents sont touchés – ces observations suggèrent que la génétique joue un rôle important dans la susceptibilité au diabète de type 2. Les taux de concordance entre jumeaux dizygotes atteints de diabète de type 2 (entre 20 et 30 %) sont également supérieurs à ceux de diabète de type 1 (autour de 10 %). Cependant, le rapport de cotes le plus élevé signalé pour un locus de risque de diabète de type 2 est de 1,57 – cela implique que davantage de variantes actuellement non testées sous-tendent la susceptibilité au diabète de type 2. Le risque accru de développer un diabète de type 2 chez les parents de patients diabétiques de type 2 peut être dû au fait qu’ils partagent des régimes alimentaires et des modes de vie similaires ainsi que des facteurs génétiques. Une étude a démontré l’importance de la génétique dans la susceptibilité au diabète de type 2 indépendamment du régime alimentaire car il y avait une prévalence plus élevée de la maladie dans la population de jumeaux par rapport à la population de singleton – les deux populations avaient des scores d’IMC moyens similaires (26,1 à 26,3) avec des valeurs d’écart-type comparables (3.9–4.7).

Une étude de cohorte a révélé que l’alcool et le tabagisme augmentaient également le risque de diabète de type 2, même chez les personnes classées comme ayant un régime alimentaire et des profils d’activité physique à faible risque. Fait intéressant, des études longitudinales ont démontré que les «circonstances liées au stress psychologique» (comme des conditions de travail stressantes) ou des problèmes de santé mentale (comme la dépression) augmentent le risque de diabète de type 2.

À l’échelle mondiale, plus d’hommes sont diagnostiqués avec le diabète de type 2 que de femmes, et 14 millions d’hommes de plus ont été diagnostiqués avec cette maladie que le nombre de femmes en 2013. Les preuves démontrent que les hommes adultes sont plus à risque de diabète de type 2 que les femmes, ce qui est au moins en partie considéré comme être due à des schémas différentiels de stockage de l’adiposité chez les hommes. Des études ont montré que les hommes atteints de diabète de type 2 sont plus susceptibles de développer une maladie cardiovasculaire (MCV), mais les femmes atteintes de diabète de type 2 qui développent une MCV sont plus susceptibles d’avoir un pronostic plus sombre, ce qui serait au moins en partie dû au fait que les hommes sont plus susceptibles d’atteindre des objectifs médicaux dans diabète de type 2 (comme le contrôle souhaitable de la glycémie plasmatique et de la pression artérielle).

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La saisonnalité de l’apparition du diabète de type 2 n’est pas bien étudiée, mais une étude menée en Hongrie a révélé que la saisonnalité suivait un schéma sinusoïdal ; le mois de pointe était mars et le mois de creux était août. Une étude récente a également révélé que les personnes chinoises nées en dehors de l’été avaient 9% de chances supplémentaires de développer un diabète de type 2 adulte par rapport aux personnes nées en été. Les changements environnementaux au cours des dernières décennies pourraient également jouer un rôle dans l’étiologie du diabète de type 2 en raison de l’utilisation de pesticides, de médicaments et d’additifs alimentaires dans la transformation et l’emballage des aliments. Cependant, il existe peu de preuves établissant un lien entre l’étiologie du diabète de type 2 et la modification de la transformation/emballage des aliments au cours des dernières décennies. Il a été démontré que certains polluants environnementaux altèrent la fonction des cellules β, et le meilleur exemple est le bisphénol A (utilisé dans la fabrication de contenants alimentaires), qui peut altérer la fonction des cellules bêta chez les animaux. Cependant, il n’a pas encore été déterminé si les concentrations environnementales dominantes de ces types de composés peuvent être un facteur de risque pour le diabète.

Des associations ont été établies entre certains agents pathogènes et le risque de diabète de type 2 : le virus de l’herpès simplex de type 1 et le virus de l’hépatite C sont des facteurs de risque de diabète de type 2, bien que l’on ne sache pas comment cela peut être expliqué mécaniquement. Cependant, il a été établi que l’hépatite C favorise la résistance à l’insuline dans le foie, ce qui augmenterait le risque de diabète de type 2. Si tel est le cas, cela implique que la manifestation du diabète de type 2 peut être initiée par la seule résistance à l’insuline dans le foie, ce qui suggère donc que le foie pourrait jouer un rôle beaucoup plus important dans l’étiologie/la pathogenèse du diabète de type 2 qu’on ne le pense actuellement.

L’obésité, en clair

L’obésité est causée par un apport énergétique excessif et un stockage ultérieur couplé à une dépense énergétique insuffisante entraînant une prise de poids. Il est devenu un énorme problème de santé au cours des dernières décennies, en particulier dans les pays développés. Cependant, chez certaines personnes obèses, un apport alimentaire excessif peut avoir une étiologie génétique, telle qu’une carence en leptine. Les personnes obèses ont un IMC ≥ 30 kg/m2 et les personnes ayant un IMC ≥ 25 et < 30 sont classées en surpoids. L’incidence de l’obésité et du surpoids a plus que doublé depuis 1980, donnant lieu à plus de 2,1 milliards d’individus avec un IMC > 25 dans le monde, selon l’OMS. L’OMS a estimé qu’il y avait environ 600 millions de personnes obèses en 2014, et ce nombre continuera d’augmenter à l’avenir. L’obésité est associée à un risque accru de DT2, d’hypertension, de dyslipidémie, de maladies cardiovasculaires, de troubles musculo-squelettiques (comme l’arthrose), de certains types de cancer et de mortalité prématurée. Il est bien établi qu’il existe une relation généralement directement proportionnelle entre l’IMC et les taux d’insuline à jeun et postprandiaux.

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Une relation similaire existe également entre l’IMC et le degré de résistance à l’insuline. L’hyperinsulinémie associée à l’augmentation de l’IMC est nécessaire pour surmonter la résistance à l’insuline et maintenir la normoglycémie. Cependant, toutes les personnes obèses ne développent pas une résistance à l’insuline; une étude a rapporté que 19, 34 et 60 % des personnes ayant un IMC <30, ≥30–35 et >35, respectivement, étaient insulinorésistantes. L’hypersécrétion d’insuline devient également plus fréquente avec l’augmentation de l’IMC ; 28, 49 et 80 % des personnes ayant un IMC <30, >30–35 et >35, respectivement, présentaient une hypersécrétion d’insuline. Sur les 2,1 milliards de personnes obèses ou en surpoids, moins de 25 % ont reçu un diagnostic de diabète de type 2. On pense généralement que l’augmentation du diabète de type 2 au cours des dernières décennies est attribuée à une augmentation du pourcentage d’individus en surpoids dans la population mondiale. La figure 1 montre comment le pourcentage de personnes en surpoids et obèses dans la population varie d’un pays à l’autre.

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Figure 1. Variation du pourcentage d’individus obèses et en surpoids de plus de 18 ans dans la population entre les différents pays en 2016. Les valeurs affichées sont une moyenne des pourcentages d’hommes et de femmes de la population de chaque pays, qui sont issus de l’OMS Les données.

Référence

Reed J, Bain S, Kanamarlapudi V. A. Review of Current Trends with Type 2 Diabetes Epidemiology, Aetiology, Pathogenesis, Treatments and Future Perspectives. Diabetes Metab Syndr Obes. 2021;14:3567-3602. DOI: 10.2147/DMSO.S319895

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