Le séquençage de l’ARN à partir d’un seul prélèvement sanguin prédit la santé de la grossesse et la survenue d’une prééclampsie

- Publicité -

La pré-éclampsie est une maladie fréquente de la grossesse, associée à une hypertension artérielle et à l’apparition de protéines dans les urines. La plupart des patientes accoucheront d’un bébé en bonne santé et se rétabliront rapidement. Toutefois, non traité, ce syndrome entraîne de nombreuses complications qui peuvent conduire au décès de la mère et/ou de l’enfant. Les recherches en cours devraient permettre de mieux comprendre comment et pourquoi survient cette maladie, de manière à la détecter et à la traiter le plus précocement possible.  En étudiant 1 840 grossesses dans 8 cohortes de patientes diverses, les chercheurs ont développé une méthode pour évaluer la santé et le déroulement normal de la grossesse. La méthode a été testée sur la prééclampsie et a produit une amélioration de sept fois dans la prédiction correcte de la maladie par rapport aux méthodes actuelles.

L’étude

Les techniques d’imagerie telles que les technologies à ultrasons et les procédures peu invasives sont des outils puissants pour évaluer la santé et la progression de la grossesse. Cependant, une évaluation détaillée et continue du bien-être du bébé et du placenta est difficile, et les cliniciens manquent toujours d’outils pour identifier de manière préventive les personnes à risque de complications de la grossesse comme la prééclampsie, une cause majeure de morbidité et de mortalité maternelles et un contributeur important à ces issues néonatales. L’analyse des gènes maternels, fœtaux et placentaires qui sont “activés” à des moments séquentiels de la grossesse pourrait fournir plus de détails sur le stade de la gestation et si certaines complications – chez la mère, le placenta ou le fœtus – pourraient survenir.

En analysant l’ARN maternel, fœtal et placentaire qui circule dans le sang d’une mère pendant la grossesse, les chercheurs d’une collaboration mondiale impliquant le Brigham and Women’s Hospital et parrainée par Mirvie, ont identifié des modèles d’expression génique associés à une grossesse saine ainsi que des modèles qui ont prédit un risque de prééclampsie dans 75% des cas et un risque d’accouchement prématuré à peu près au même taux. Les résultats sont publiés dans Nature“L’examen de la progression des gènes exprimés chez la mère et le bébé pendant la grossesse offre une toute nouvelle façon de caractériser leur santé qui n’était pas disponible jusqu’à présent”, a déclaré l’auteur principal Thomas McElrath, MD, PhD, de la Brigham’s Division of Médecine maternelle et fœtale. “La détection précoce de la maladie à l’aide de cette approche nous fournira la possibilité distincte de traiter thérapeutiquement certaines de ces conditions”. Le matériel génétique analysé par les chercheurs, l’ARN acellulaire (cfRNA), y compris ceux du tractus gastro-intestinal fœtal et du cœur, peut être extrait par une seule analyse de sang de la mère et éclaire le fonctionnement moléculaire du placenta, des organes fœtaux et/ou des tissus maternels comme le col de l’utérus et l’utérus.

La méthode et ses résultats

- Publicité -

Les chercheurs ont séquencé des ensembles de gènes cfRNA à différents moments dans 1 840 grossesses et ont confirmé que leur activité reflétait les changements physiologiques attendus à ces moments, tels que le développement du cœur fœtal et les changements dans l’utérus et le col de l’utérus de la mère. Dans l’ensemble, la technique développée par les chercheurs pour estimer la progression de la grossesse a été aussi performante qu’une échographie du deuxième trimestre, mieux qu’une échographie du troisième trimestre, et pourrait donc fournir un moyen alternatif d’évaluer l’âge gestationnel pour celles qui commencent les soins prénatals plus tard dans la grossesse.

De plus, les chercheurs ont démontré que l’analyse des modèles d’expression de l’ARNcf pouvait également prédire de manière fiable une complication de la grossesse comme la prééclampsie avant la présentation de la maladie. Les chercheurs ont découvert que leur modèle de dépistage, développé en identifiant sept gènes constamment impliqués dans la prééclampsie, produisait une amélioration de sept fois dans la prédiction correcte de la maladie par rapport aux méthodes actuelles. Un test positif a également identifié correctement 73% des personnes qui ont finalement eu un accouchement compliqué de prééclampsie plus de trois mois avant l’apparition des symptômes cliniques. Cette fenêtre pourrait permettre aux cliniciens et aux chercheurs d’élaborer des interventions cliniques pour les femmes identifiées comme étant à risque.

Notamment, les chercheurs ont découvert que des facteurs cliniques tels que l’âge, la race et la masse corporelle maternelle n’amélioraient pas les performances de leur modèle de dépistage, ce qui indique que les profils de cfRNA sont en eux-mêmes un prédicteur robuste de la prééclampsie et peuvent donc être plus profondément enracinés dans les mécanismes sous-jacents. de la maladie et plus généralisable à travers les populations humaines. L’étude a rassemblé l’ensemble le plus vaste et le plus diversifié de transcriptomes maternels à ce jour en regroupant huit cohortes d’études indépendantes comprenant plusieurs ethnies, nationalités et contextes socio-économiques. Les chercheurs espèrent que le séquençage de l’ARNcf pourra améliorer les soins préventifs pour les affections maternelles telles que la prééclampsie et éventuellement faire progresser l’étude des complications fœtales. L’analyse des profils de cfRNA pourrait également permettre aux chercheurs de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques et de sélectionner plus efficacement des candidats pour des essais cliniques.

- Publicité -

“Pour ceux d’entre nous qui travaillent dans le domaine de la santé des femmes, il est passionnant de voir l’innovation technologique de pointe entrer en jeu dans ce domaine, car l’innovation n’a pas toujours été aussi fréquente”, a déclaré McElrath. “Alors que de nombreuses recherches sont naturellement consacrées aux maladies qui surviennent en fin de vie, cette découverte ouvre un nouvel ensemble d’outils qui peuvent être utilisés pour résoudre les problèmes qui surviennent au tout début de la vie”.

Voir la publication

Rasmussen M et al. “RNA profiles reveal signatures of pregnancy’s future health and disease”, Nature, DOI: 10.1038/s41586-021-04249-w

Sur les mêmes sujets

-- Annonce --
Total
0
Share