Des chercheurs décrivent le lien entre l’inflammation et la dépression

Des chercheurs de l'Emory School of Medicine ont décrit l'impact de l'inflammation sur la motivation, en ce qui concerne la dépression, dans un article publié récemment dans Pharmacological Reviews.

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Dans un article publié récemment dans Pharmacological Reviews, des chercheurs de la faculté de médecine d’Emory University ont décrit l’impact de l’inflammation sur la motivation en ce qui concerne la dépression. Les chercheurs proposent que l’inflammation de faible intensité affecte les produits chimiques du cerveau et les circuits cérébraux qui régulent la motivation, entraînant finalement des déficits de motivation et une perte d’intérêt ou de volonté de s’engager dans des activités généralement agréables, notamment le travail et les loisirs. Ces déficits de motivation se traduisent par l’anhédonie, un symptôme essentiel et probablement le plus invalidant de la dépression, ainsi que d’autres troubles psychiatriques.

De nombreux mécanismes contribuent à ces effets de l’inflammation, notamment une diminution de la synthèse, de la libération et de la recapture de la dopamine, une augmentation du glutamate synaptique et extrasynaptique et l’activation des métabolites de la voie kynurénine, notamment l’acide quinolinique. Les données de neuroimagerie indiquent que ces effets de neurotransmetteur induits par l’inflammation se manifestent par une diminution de l’activation du striatum ventral et une diminution de la connectivité fonctionnelle dans les circuits de récompense impliquant le striatum ventral et le cortex préfrontal ventromédian. Les modifications des circuits neuronaux entraînent à leur tour des effets nuancés sur la motivation, notamment une diminution de la volonté de déployer des efforts pour obtenir une récompense tout en maintenant la capacité de ressentir une récompense.

L’article décrit également comment ces effets de l’inflammation sur le cerveau sont une adaptation aux demandes énergétiques de l’inflammation qui nécessitent la conservation des ressources énergétiques, et donc l’arrêt du comportement. L’inflammation de bas grade peut être causée par des changements de mode de vie tels qu’une mauvaise alimentation et un comportement sédentaire.

«Un cercle vicieux peut se produire lorsque de mauvaises habitudes de vie entraînent une inflammation accrue qui à son tour réduit les moyens ou la motivation pour changer ces habitudes. Un tel cercle vicieux peut être particulièrement pertinent pendant la vie pandémique, lorsque des ressources énergétiques encore plus importantes sont nécessaires pour maintenir une alimentation saine et une activité physique», déclare Andrew H. Miller, MD, professeur William P. Timmie de psychiatrie et de sciences du comportement, Emory University School of Médicament. Miller est co-auteur de l’article, avec ses collègues du département de psychologie et du programme d’immunologie comportementale Emory, où il est directeur.

Portée de la découverte

La compréhension émergente des mécanismes par lesquels l’inflammation périphérique peut affecter le cerveau et le comportement a créé des opportunités sans précédent pour le développement de stratégies pharmacologiques pour traiter les déficits de motivation, y compris l’anhédonie, un symptôme central et invalidant de la dépression bien représenté dans de multiples troubles psychiatriques. Les mécanismes comprennent l’inflammation et l’immunmétabolisme cellulaire et systémique et des altérations des métabolites de la dopamine, du glutamate et de la kynurénine, révélant un environnement riche en cibles qui n’a néanmoins pas encore été pleinement exploité par les conceptions d’essais cliniques et les médicaments utilisés actuellement.

Miller dit que de nouvelles stratégies de traitement pour briser ce cercle vicieux sont actuellement en cours de développement. Lui et ses collègues soulèvent la possibilité de développer des traitements spécifiquement pour les déficits motivationnels causés par l’inflammation, passant ainsi à une approche beaucoup plus ciblée du développement thérapeutique en psychiatrie, comme on le voit maintenant dans le domaine de l’oncologie, par rapport à l’utilisation actuelle de médicaments obsolètes et non catégories diagnostiques spécifiques de maladies psychiatriques telles que la «dépression».

«Nous pensons que davantage de thérapies ciblées sur des voies et des symptômes physiopathologiques spécifiques conduiront à de meilleurs résultats et à des soins plus précis. Les thérapies non spécifiques telles que représentées par les antidépresseurs conventionnels, qui sont toujours adoptées par les organismes de réglementation, n’instillent pas la confiance qu’une approche plus personnalisée fait. Il existe un intérêt généralisé à aller dans cette direction à l’échelle internationale», a déclaré Miller.

Miller est également le directeur du programme d’immunologie comportementale de l’Université Emory. Ses co-auteurs de l’article sur les revues pharmacologiques étaient : Michael J. Lucido, Mandy Bekhbat, David R. Goldsmith, Michael T. Treadway, Ebrahim Haroon et Jennifer C. Felger.

Voir la publication

Michael J. Lucido, Mandy Bekhbat et al, “Aiding and Abetting Anhedonia: Impact of Inflammation on the Brain and Pharmacological Implications”, Pharmacological Reviews July 2021, 73 (3) 1084-1117; DOI: 10.1124/pharmrev.120.000043

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